作者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 石浩強(qiáng)

良好的睡眠可以使大腦獲得充足的休息，以緩解疲勞，保持旺盛的精力，增強(qiáng)免疫力，提高人們的工作和學(xué)習(xí)效率。然而，現(xiàn)實(shí)生活中卻有很多人受到了失眠的困擾，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前已經(jīng)約有10～15%的成人完全符合臨床失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

短期的失眠可以通過(guò)找到相關(guān)誘因來(lái)加以解決，而慢性失眠的患者則需要更加規(guī)范的治療，應(yīng)在病因治療、心理治療、睡眠健康教育的基礎(chǔ)上，適當(dāng)輔以藥物。

(資料圖片僅供參考)

鎮(zhèn)靜催眠藥及具有催眠作用的抗抑郁藥是治療失眠常用的藥物，但部分患者會(huì)擔(dān)心一旦吃了這些藥物就會(huì)成癮，會(huì)有依賴(lài)、戒不掉，因而不愿意去用藥。

那么，鎮(zhèn)靜催眠藥及具有催眠作用的抗抑郁藥成癮性到底如何呢？

又如何戒除呢？

如何正確避免對(duì)于藥物的依賴(lài)呢？

藥物可以治療失眠，改善睡眠狀況或延遲有效睡眠時(shí)間，縮短睡眠潛伏期，減少覺(jué)醒次數(shù)，包括苯二氮卓受體激動(dòng)劑、褪黑素受體激動(dòng)劑（該類(lèi)藥物的介紹詳見(jiàn)筆者的另外一文《褪黑素，“良藥”? “忽悠藥”？》 , 事實(shí)上在我國(guó)，褪黑素僅被允許作為保健食品的原料使用，不屬于藥品，即不以治療疾病為目的因而也不應(yīng)具有不良反應(yīng)，包括成癮性）、具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥（如曲唑酮、米氮平、氟伏沙明、多賽平）等等。

顧名思義，鎮(zhèn)靜藥本質(zhì)上是用來(lái)平靜情緒和緩解焦慮的藥物，而催眠藥是用來(lái)啟動(dòng)、維持或延長(zhǎng)睡眠的藥物，二者相得益彰。

藥物依賴(lài)

藥物依賴(lài)，又被稱(chēng)為藥物成癮，是指藥物與機(jī)體相互作用的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也會(huì)伴隨身體狀態(tài)，表現(xiàn)為強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期使用藥物的行為或其他反應(yīng)，目的是要感受藥物的精神效應(yīng)或避免遭受停藥引起的痛苦。

苯二氮卓受體激動(dòng)劑和非苯二氮卓類(lèi)藥物

苯二氮卓受體激動(dòng)劑包括苯二氮卓類(lèi)藥物（BZDs 俗稱(chēng)“安定”類(lèi)藥物）和非苯二氮卓類(lèi)藥物（non-BZDs或Z-Drugs，如唑吡坦、佐匹克隆等）。長(zhǎng)期服用苯二氮卓類(lèi)藥物可能與共濟(jì)失調(diào)、鎮(zhèn)靜、跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)、認(rèn)知能力下降及依賴(lài)性有關(guān)。聯(lián)用苯二氮卓類(lèi)藥物和阿片類(lèi)藥物更加會(huì)增加鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、昏迷和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。老年患者用藥時(shí)還要注意藥物的肌松作用和發(fā)生跌到的風(fēng)險(xiǎn)。

苯二氮卓類(lèi)

事實(shí)上，當(dāng)苯二氮卓類(lèi)最初被引入臨床實(shí)踐時(shí)，它們被認(rèn)為是無(wú)成癮性的，直至今日地西泮（安定）仍舊是對(duì)于人類(lèi)生命貢獻(xiàn)最大的三大藥物之一（另兩個(gè)藥物是青霉素和阿司匹林），足見(jiàn)其“江湖地位”之高。但是，自20世紀(jì)70年代初以來(lái)，在臨床上已經(jīng)很明顯且已經(jīng)形成了共識(shí)，這類(lèi)藥物會(huì)產(chǎn)生戒斷癥狀和生理依賴(lài)。

實(shí)際情況是

無(wú)論是在大劑量還是在正常劑量的服用狀態(tài)下，相當(dāng)大比例的接受過(guò)苯二氮卓類(lèi)藥物治療的患者發(fā)展成了某種形式的生理依賴(lài)。

此外，苯二氮卓類(lèi)藥物被認(rèn)為是一種“二級(jí)濫用藥物”，即指為了增強(qiáng)其他藥物的效力而服用的藥物，也就是說(shuō)，苯二氮卓類(lèi)藥物很少被單獨(dú)濫用，有文獻(xiàn)表明大約80%的苯二氮卓類(lèi)藥物濫用是與其他藥物的濫用同時(shí)發(fā)生，而阿片類(lèi)藥物則是最常見(jiàn)的濫用 “伙伴”。

非苯二氮卓類(lèi)

而非苯二氮卓類(lèi)藥物半衰期短，一般不會(huì)產(chǎn)生日間困倦，但曾有報(bào)告：使用該類(lèi)藥物的患者有過(guò)諸如睡眠駕駛、睡眠進(jìn)食和夢(mèng)游等異常行為。雖然非苯二氮卓類(lèi)藥物與苯二氮卓類(lèi)藥物有類(lèi)似的不良反應(yīng)，如跌倒、骨折、譫厥等，但最初還是被醫(yī)生認(rèn)為是相對(duì)安全的，幾乎沒(méi)有濫用和產(chǎn)生依賴(lài)的可能。

實(shí)際情況是

但目前看來(lái)事實(shí)并不是這樣，非苯二氮卓類(lèi)藥物同樣有產(chǎn)生依賴(lài)的可能，只是可能略?xún)?yōu)于苯二氮卓類(lèi)藥物。

早在2003年的一項(xiàng)回顧分析研究就報(bào)導(dǎo)了36例病例對(duì)唑吡坦產(chǎn)生了依賴(lài)性，佐匹克隆則為22例。幾乎所有患者都報(bào)告了依賴(lài)的典型特征，即劑量隨時(shí)間增加、耐受性(療效喪失)和戒斷癥狀，而且?guī)缀跛胁±际窃谝郧暗乃幬锘蚓凭珵E用者中報(bào)告的，或患者已確認(rèn)有藥物濫用或依賴(lài)以外的精神障礙。考慮到回顧分析的處方數(shù)量較大，依賴(lài)和濫用的相對(duì)發(fā)生率似乎極低，但確實(shí)存在，同時(shí)藥物警戒數(shù)據(jù)也表明，唑吡坦（商品名：司諾思）產(chǎn)生依賴(lài)性和濫用的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)稍高。

具有催眠作用的抗抑郁藥物尤其適用于抑郁和焦慮伴失眠癥患者的治療，常用的藥物有曲唑酮、米氮平、氟伏沙明、多塞平等。代表性藥物曲唑酮適用于合并抑郁癥、重度睡眠呼吸暫停綜合征及有藥物依賴(lài)史的患者，其最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是嗜睡、頭痛和體位性低血壓，而后者是一個(gè)最值得關(guān)注的不良反應(yīng)，特別是對(duì)于那些有跌倒和受傷風(fēng)險(xiǎn)的老年患者。

隨著全球診斷衛(wèi)生信息標(biāo)準(zhǔn) ICD-11的發(fā)展，關(guān)于將某些精神活性物質(zhì)如抗抑郁藥歸類(lèi)為依賴(lài)性藥物的爭(zhēng)論再次被點(diǎn)燃。

筆者認(rèn)為：成癮的診斷應(yīng)基于幾種物質(zhì)依賴(lài)行為癥狀的出現(xiàn)，包括渴望、對(duì)藥物攝入的控制受損、耐受性發(fā)展和戒斷癥狀以及它們各自的神經(jīng)生物學(xué)相關(guān)因素。事實(shí)上，抗抑郁藥物不會(huì)促進(jìn)腹側(cè)紋狀體的多巴胺釋放，不會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生用藥的渴求，不會(huì)導(dǎo)致患者不受控制地對(duì)藥物產(chǎn)生需求，不會(huì)導(dǎo)致患者不顧有害后果地去使用藥物，因而即使該類(lèi)藥物存在耐受性與撤藥反應(yīng)，但整體上并不算成癮性藥物。

綜上，一言明示：鎮(zhèn)靜催眠藥的成癮性并不是“洪水猛獸”，可防可控！不能輕易隨性地用藥但也不能煒疾忌醫(yī)，該用藥時(shí)還是得用藥，應(yīng)該科學(xué)、安全地用藥！不驟停藥物，不隨意增減！緩緩減量、維持穩(wěn)態(tài)、避免戒斷、防止復(fù)發(fā)，才能平穩(wěn)停藥！

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