作者：上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 石浩強

良好的睡眠可以使大腦獲得充足的休息，以緩解疲勞，保持旺盛的精力，增強免疫力，提高人們的工作和學習效率。然而，現實生活中卻有很多人受到了失眠的困擾，據統計目前已經約有10～15%的成人完全符合臨床失眠的診斷標準。

短期的失眠可以通過找到相關誘因來加以解決，而慢性失眠的患者則需要更加規范的治療，應在病因治療、心理治療、睡眠健康教育的基礎上，適當輔以藥物。

(資料圖片僅供參考)

鎮靜催眠藥及具有催眠作用的抗抑郁藥是治療失眠常用的藥物，但部分患者會擔心一旦吃了這些藥物就會成癮，會有依賴、戒不掉，因而不愿意去用藥。

那么，鎮靜催眠藥及具有催眠作用的抗抑郁藥成癮性到底如何呢？

又如何戒除呢？

如何正確避免對于藥物的依賴呢？

藥物可以治療失眠，改善睡眠狀況或延遲有效睡眠時間，縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數，包括苯二氮卓受體激動劑、褪黑素受體激動劑（該類藥物的介紹詳見筆者的另外一文《褪黑素，“良藥”? “忽悠藥”？》 , 事實上在我國，褪黑素僅被允許作為保健食品的原料使用，不屬于藥品，即不以治療疾病為目的因而也不應具有不良反應，包括成癮性）、具有鎮靜作用的抗抑郁藥（如曲唑酮、米氮平、氟伏沙明、多賽平）等等。

顧名思義，鎮靜藥本質上是用來平靜情緒和緩解焦慮的藥物，而催眠藥是用來啟動、維持或延長睡眠的藥物，二者相得益彰。

藥物依賴

藥物依賴，又被稱為藥物成癮，是指藥物與機體相互作用的一種精神狀態，有時也會伴隨身體狀態，表現為強迫性的要連續或定期使用藥物的行為或其他反應，目的是要感受藥物的精神效應或避免遭受停藥引起的痛苦。

苯二氮卓受體激動劑和非苯二氮卓類藥物

苯二氮卓受體激動劑包括苯二氮卓類藥物（BZDs 俗稱“安定”類藥物）和非苯二氮卓類藥物（non-BZDs或Z-Drugs，如唑吡坦、佐匹克隆等）。長期服用苯二氮卓類藥物可能與共濟失調、鎮靜、跌倒和骨折風險、認知能力下降及依賴性有關。聯用苯二氮卓類藥物和阿片類藥物更加會增加鎮靜、呼吸抑制、昏迷和死亡的風險。老年患者用藥時還要注意藥物的肌松作用和發生跌到的風險。

苯二氮卓類

事實上，當苯二氮卓類最初被引入臨床實踐時，它們被認為是無成癮性的，直至今日地西泮（安定）仍舊是對于人類生命貢獻最大的三大藥物之一（另兩個藥物是青霉素和阿司匹林），足見其“江湖地位”之高。但是，自20世紀70年代初以來，在臨床上已經很明顯且已經形成了共識，這類藥物會產生戒斷癥狀和生理依賴。

實際情況是

無論是在大劑量還是在正常劑量的服用狀態下，相當大比例的接受過苯二氮卓類藥物治療的患者發展成了某種形式的生理依賴。

此外，苯二氮卓類藥物被認為是一種“二級濫用藥物”，即指為了增強其他藥物的效力而服用的藥物，也就是說，苯二氮卓類藥物很少被單獨濫用，有文獻表明大約80%的苯二氮卓類藥物濫用是與其他藥物的濫用同時發生，而阿片類藥物則是最常見的濫用 “伙伴”。

非苯二氮卓類

而非苯二氮卓類藥物半衰期短，一般不會產生日間困倦，但曾有報告：使用該類藥物的患者有過諸如睡眠駕駛、睡眠進食和夢游等異常行為。雖然非苯二氮卓類藥物與苯二氮卓類藥物有類似的不良反應，如跌倒、骨折、譫厥等，但最初還是被醫生認為是相對安全的，幾乎沒有濫用和產生依賴的可能。

實際情況是

但目前看來事實并不是這樣，非苯二氮卓類藥物同樣有產生依賴的可能，只是可能略優于苯二氮卓類藥物。

早在2003年的一項回顧分析研究就報導了36例病例對唑吡坦產生了依賴性，佐匹克隆則為22例。幾乎所有患者都報告了依賴的典型特征，即劑量隨時間增加、耐受性(療效喪失)和戒斷癥狀，而且幾乎所有病例都是在以前的藥物或酒精濫用者中報告的，或患者已確認有藥物濫用或依賴以外的精神障礙?？紤]到回顧分析的處方數量較大，依賴和濫用的相對發生率似乎極低，但確實存在，同時藥物警戒數據也表明，唑吡坦（商品名：司諾思）產生依賴性和濫用的風險可能會稍高。

具有催眠作用的抗抑郁藥物尤其適用于抑郁和焦慮伴失眠癥患者的治療，常用的藥物有曲唑酮、米氮平、氟伏沙明、多塞平等。代表性藥物曲唑酮適用于合并抑郁癥、重度睡眠呼吸暫停綜合征及有藥物依賴史的患者，其最常見的不良反應是嗜睡、頭痛和體位性低血壓，而后者是一個最值得關注的不良反應，特別是對于那些有跌倒和受傷風險的老年患者。

隨著全球診斷衛生信息標準 ICD-11的發展，關于將某些精神活性物質如抗抑郁藥歸類為依賴性藥物的爭論再次被點燃。

筆者認為：成癮的診斷應基于幾種物質依賴行為癥狀的出現，包括渴望、對藥物攝入的控制受損、耐受性發展和戒斷癥狀以及它們各自的神經生物學相關因素。事實上，抗抑郁藥物不會促進腹側紋狀體的多巴胺釋放，不會導致患者產生用藥的渴求，不會導致患者不受控制地對藥物產生需求，不會導致患者不顧有害后果地去使用藥物，因而即使該類藥物存在耐受性與撤藥反應，但整體上并不算成癮性藥物。

綜上，一言明示：鎮靜催眠藥的成癮性并不是“洪水猛獸”，可防可控！不能輕易隨性地用藥但也不能煒疾忌醫，該用藥時還是得用藥，應該科學、安全地用藥！不驟停藥物，不隨意增減！緩緩減量、維持穩態、避免戒斷、防止復發，才能平穩停藥！

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